Signalisation des nucléotides cycliques et physiopathologie cardiovasculaire

VANDECASTEELE Grégoire, DR2 Inserm : Responsable
LEBLAIS Véronique, PU Université-Paris-Saclay : Responsable
FISCHMEISTER Rodolphe, DRCE Emérite Inserm
LEROY Jérôme, PU Université-Paris-Saclay
MANOURY Boris, MCU Université-Paris-Saclay
MIKA Delphine, CR Inserm
VARIN Audrey, IE Université-Paris-Saclay
BARTHOU Aurélien, Doctorant
JIN Valentin, Doctorant
TOTH Maeliss, Doctorante
 

Les nucléotides cycliques (NC) AMPc et GMPc participent aux régulations fondamentales de la fonction cardiaque. Ils constituent des relais intracellulaires essentiels pour les systèmes nerveux sympathique et parasympathique, le NO, les peptides natriurétiques. Mais les NC peuvent avoir des effets bénéfiques ou délétères selon que leur niveau est augmenté de manière aiguë ou chronique. En aigu, ils régulent le couplage excitation-contraction. En chronique, l’AMPc participe au développement de l’hypertrophie et de l’insuffisance cardiaque (IC), tandis que le GMPc possède des effets anti-hypertrophiques. Au cours des années passées, nous avons étudié l’organisation intracellulaire des voies de signalisation AMPc et GMPc, démontré leur organisation en compartiments fonctionnels, et abordé l’étude des altérations de cette organisation dans l’hypertrophie cardiaque pathologique. Nous avons développé des méthodes électrophysiologiques et d’imagerie originales permettant d’enregistrer, sur une cellule myocardique intacte, les changements de concentrations d’AMPc ou de GMPc, ainsi que des paramètres fonctionnels essentiels.